Противоалергенні (антигістамінні) препарати 1, 2 і 3-го покоління

Сьогодні алергію називають хворобою цивілізації. Згідно з даними ВООЗ, по уровню захворюваності алергія займає 3-е місце серед інших нозологій. Згідно зі статистичними даними, зараз у світі тією або іншою формою алергічних захворювань страждає 20-40% населення, тобто, щонайменше, кожен 5-й мешканець планети - алергік. На сьогодні > 40% населення планети має в анамнезі алергію. Кожні 10 років кількість паціентов з алергічними подвоюється. Згідно з прогнозами, вже в найближчі десятиліття кожен житель Землі буде страждати алергічним захворюванням. За офіційними даними, в Росії алергія діагностована у близько 1,5% населення. Однак реальні цифри набагато вищі - до 25%.

Значна поширеність алергічних захворювань зоздает умови для бурхливого розвитку такої галузі фармації, як розробка протиалергічних препаратів. Більше того, поширеність різних форм алергічних захворювань набуває масштабів пандемії. Саме тому має місце дуже широке застосування протиалергічних препаратів, що, безумовно, створює передумови для виникненнявипадків їх нераціонального прийому. Внаслідок цього підвищується частота і тяжкість побічних ефектів протиалергічних засобів.

Є багато різновидів антигістамінних препаратів, проте жодна з них не є загальноприйнятою. Відповідно до класифікації, запропонованої Європейською академією клінічної імунології та алергології, все антігістамінние препарати поділяються на препарати « старого » і « нового » покоління. Вони відрізняються за механізмом дії, ступеня афінності до Н1-рецепторів, частотою виникнення і тяжкості побічних ефектів, мають різний фармакокінетичний профіль. Крім того, за часом створення їх поділяють на препарати 1, 2 і 3 поколения.

Противоалергенні препарати I покоління

Препарати 1-го покоління також називають седативними (згідно домінуючим побічних ефектів), а препарати 2-го покоління навпаки називають неседативні. До 3-го покоління відносять новітні препарати - активні метаболіти препаратів 2-го поколінняя і терапевтично активні енантіомери (хіральні чисті молекули), які проявляють найвищу антигістамінну активність і при цьому позбавлені седативного ефекту, а також кардіотоксичної дії притаманного препаратам 2-го покоління.

Противоалергенні препарати класифікують залежно від їх хімічного будови. Всі вони єазотистими підставами, що містять у структурі алифатическую бічний ланцюг (як і молекули гістаміну) заміщеного етиламін, що і забезпечує їх антигістамінну активність. Всі противоаллергенние препарати 1-го покоління (фенотіазини, етаноламіни, етілендіаміни, піперазин, пірідоіндоли, піперидиніл), крім Н1, блокують також мускаринові,холинергические, серотонінові рецептори. Це обумовлює виникнення додаткових фармакологічних ефектів (седативного, анксиолитического, противокашлевого, місцевоанестезуючого, противорвотного, антімігренозного т.д.). Недоліками антигістамінних препаратів 1-го покоління є: виникнення явища тахіфілаксії, що обумовлюєнеобхідність заміни препаратів внаслідок зниження ефективності при їх тривалому застосуванні. На користь коштів 1-го покоління свідчить наявність топікального та ін'єкційних лікарських форм, що дозволяє застосовувати їх локально (при опіках, укусах комах), при терапії термінальних станів (ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок), А також тривалий (понад 50 років) досвід застосування, що обумовлює прогнозованість фармакологічних і побічних ефектів.

Противоалергенні препарати II покоління

Антигістамінні препарати 2-го покоління (азатідіни, алкіламіни, піперазин, хінуклідину, трипролідин, оксатоміди, фталазінони, оксіпіперазіни, піперидинкарбонової кислоти, піперидиніл, піперідінімідазолони) з'явилися на фармацевтичному ринку в 1980-х роках. Вони неконкурентне і повільно зв'язуються з Н1-рецепторами, що дозволяє призначати ці препарати 1 - 2-ва рази на добу, застосовувати їх тривалими курсами без зниження ефективності. Однак астемізол та терфенадин здатні визвать фатальні аритмії типу пірует, кумулюються в організмі, що призводить до виникнення тяжких побічних ефектів. При застосуванні цих препаратів необхідно враховувати взаємодію з іншими ліками (інгібіторами цитохрому Р450, а саме макролидами, антіфунгальнимі засобами та ін.).
Препарати 2-го покоління (лоратадин і цетірізін) мають вигідний фармакокінетичний профіль (кратність прийому - 1 раз на добу), не роблять кардиотоксического і седативного дії. Крім того, вони мають велику кількість генеричних версій, що значно знижує вартість таких лікарських засобів і робить їх доступними для більшості пацієнтів.

Противоалергенні препарати III покоління

Антигістамінні препарати третього покоління - це активні метаболіти препаратів попереднього покоління. Для них характерні:

• швидка абсорбція і розподіл у таргетних органах;
• висока біодоступність;
• тривалий період напіввиведення, що забезпечує можливість одноразового прийому і зберігає ефекту до 24 годин;
• додаткова протизапальна активність;
• відсутня клінічно значуща взаємодія з іншими ліками;
• відсутність тахіфілаксії;
• у хворих з порушенням функції нирок і печінки немає необхідності корекції дози.